РЕЗЮМЕ. Хронічна мієлоїдна лейкемія (ХМЛ) зумовлена постійно активною тирозинкіназою Bcr-Abl, яка наполегливо реорганізує внутрішньоклітинні сигнальні мережі за допомогою механізмів, що залежать від фосфорилювання. Хоча інгібітори тирозинкінази значно поліпшили клінічні результати, резистентність залишається серйозною терапевтичною проблемою, що підкреслює необхідність визначення додаткових рівнів регуляції сигнального шляху Bcr-Abl. Убіквітин-специфічна протеаза 1 (USP1) є ферментом деубіквітинування, який було ідентифіковано як один із партнерських білків Bcr-Abl, що вказує на потенційну функціональну взаємодію між осями сигналізації деубіквітинування та фосфорилювання в клітинах ХМЛ. У цьому дослідженні ми вивчали стан фосфорилювання USP1 та оцінювали внесок активності кінази Bcr-Abl у регуляцію субклітинної локалізації USP1 у клітинах K562. Фармакологічне інгібування активності тирозинкінази Bcr-Abl не порушувало її спільну локалізацію з USP1, що вказує на те, що активність кінази не є необхідною для утворення комплексу. Однак інгібування кінази спричинило виражений перерозподіл USP1 з ядра до цитоплазми, що свідчить про те, що Bcr-Abl-залежний сигнальний шлях фосфорилювання сприяє підтримці ядерної локалізації USP1. Ми припускаємо, що активований USP1, своєю чергою, може сприяти стабілізації Bcr-Abl, потенційно утворюючи механізм позитивного зворотного зв’язку. Важливо, що активований USP1 може стабілізувати Bcr-Abl, підтверджуючи наявність позитивного регуляторного циклу. У цьому контексті Bcr-Abl-залежна сигналізація підтримує активність або локалізацію USP1, тоді як деубіквітинування, опосередковане USP1, підвищує стабільність білка Bcr-Abl. Така взаємна регуляція може підтримувати онкогенну сигналізацію та сприяти прогресуванню лейкемії при ХМЛ.
Ключові слова: хронічна мієлоїдна лейкемія (ХМЛ), Bcr-Abl, USP1, фосфорилювання, тирозинкіназа
