РЕЗЮМЕ. Назофарингіальна карцинома (НФК) – це найпоширеніший серед видів раку голови і шиї, які поширюються Азією. НФК тісно пов’язана з генною експресією віруса ЕпштейнаБарра (ВЕБ). Ген латентної мембрани білку 1 (LMP-1) і його варіант з делецією 30 п.н. мають значний вплив на багато шляхів патогенезу НФК, що призводять до онкогенезу. У В’єтнамі, країні з високим рівнем ендемії НФК, не проводилися дослідження варіанту з делецією 30 п.н. Таким чином, мета цього дослідження полягала у проведенні аналізу генетичних характеристик асоціації між делецією 30 п.н. у біопсії пухлин НФК і ВЕБ. Було отримано двадцять зразків біопсії НФК від місцевих пацієнтів, проаналізовано за допомогою ПЛР-секвенування і порівняно з прототипним варіантом делеції 30 п.н. B95-8. Внаслідок цього було зареєстровано поліморфізм делеції 30 п.н. у 55,00 % зразків. Поліморфізм делеції 30 п.н. було отримано від нуклеотиду 168,285 до нуклеотиду 168,256, що відрізнялися від прототипного B95-8 та інших послідовностей, про які повідомлялося раніше. Отже, ми це назвали новою делецією 30 п.н., виявленою у регіоні гену CDS LMP-1. Було зареєстровано три схеми заміни/делеції амінокислот, які спостерігалися у делеції 30 п.н./відсутності делеції 30 п.н. у C-цитоплазматичному кінці LMP-1. Новий варіант делеції 30 п.н.*, відмінний від попередньо повідомленої делеції 30 п.н., а також схема заміни/делеції амінокислот досліджували у зразках біопсії назофарингіальної карциноми у В’єтнамі.
Ключові слова: делеція 30 п.н., LMP-1, назофарингіальна карцинома, поліморфізм, C-цитоплазматичний
Повний текст та додаткові матеріали
Цитована література
Chen, Y.P., Chan, A.T.C., Le, Q.T., et al., Nasopharyngeal carcinoma, Lancet, 2019, vol. 394, pp. 64–80.
Cheung, S.T., Leung, S.F., Lo, K.W., et al., Specific latent membrane protein 1 gene sequences in type 1 and type 2 Epstein-Barr virus from nasopharyngeal carcinoma in Hong Kong, Int. J. Cancer, 1998, vol. 76, pp. 399–406. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19980504)76:3<399::aid-ijc18>3.0.co;2-6
da Costa, V.G., Marques-Silva, A.C., and Moreli, M.L., The Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 (LMP1) 30-bp deletion and XhoI-polymorphism in nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of observational studies, Syst. Rev., 2015, vol. 4, p. 46. https://doi.org/10.1186/s13643-015-0037-z
Eliopoulos, A.G. and Young, L.S., LMP1 structure and signal transduction, Semin. Cancer Biol., 2001, vol. 11, pp. 435–444. https://doi.org/10.1006/scbi.2001.0410
Hadhri-Guiga, B., Khabir, A.M., Mokdad-Gargouri, R., et al., Various 30 and 69 bp deletion variants of the Epstein-Barr virus LMP1 may arise by homologous recombination in nasopharyngeal carcinoma of Tunisian patients, Virus Res., 2006, vol. 115, pp. 24–30. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2005.07.002
Hahn, P., Novikova, E., Scherback, L., et al., The LMP1 gene isolated from Russian nasopharyngeal carcinoma has no 30-bp deletion, Int. J. Cancer, 2001, vol. 91, pp. 815–821. https://doi.org/10.1002/1097-0215(200002)9999:9999<::aid-ijc1122>3.0.co;2-w
Kim, L.H., Peh, S.C., and Poppema, S., Dual variant of Epstein-Barr virus in Hodgkin/Reed-Sternberg cells: Single-cell PCR study on latent membrane protein-1 gene, Int. J. Cancer, 2003, vol. 107, pp. 250–255. https://doi.org/10.1002/ijc.11395
Knecht, H., Bachmann, E., Brousset, P., et al., Deletions within the LMP1 oncogene of Epstein-Barr virus are clustered in Hodgkin’s disease and identical to those observed in nasopharyngeal carcinoma, Blood, 1993, vol. 82, no. 10, pp. 2937–2942.
Lao, D.T. and Le, T.A.H., Epidemiology, incidence and mortality of nasopharynx cancer in Southeast Asia: an update report, Adv. Life Sci., 2020, vol. 7, pp. 86–90.
Li, S., Chang, Y., and Liu, S., Effect of a 10-amino acid deletion on the oncogenic activity of latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus, Oncogene, 1996, vol. 12, pp. 2129–2135.
Nurhantari, Y., Emoto, N., Rahayu, P., et al., Nasopharyngeal carcinoma in Indonesia has a low prevalence of the 30-base pair deletion of Epstein-Barr virus latent membrane protein 1, Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health, 2003, vol. 34, pp. 98–105.
Pathmanathan, R., Prasad, U., Sadler, R., et al., Clonal proliferations of cells infected with Epstein–Barr virus in preinvasive lesions related to nasopharyngeal carcinoma, N. Engl. J. Med., 1995, vol. 333, pp. 693–698. https://doi.org/10.1056/NEJM199509143331103
Raab-Traub, N., Epstein-Barr virus in the pathogenesis of NPC, Semin. Cancer Biol., 2002, vol. 12, no. 6, pp. 431–441. https://doi.org/10.1016/s1044579x0200086x
Rowe, D.T., Epstein-Barr virus immortalization and latency, Front. Biosci., 1999, vol. 4, no. 4, pp. 346–371. https://doi.org/10.2741/rowe
See, H., Yap, Y., Yip, W., et al., Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 (LMP-1) 30-bp deletion and Xho I-loss is associated with type III nasopharyngeal carcinoma in Malaysia, World J. Surg. Oncol., 2008, vol. 6, p. 18. https://doi.org/10.1186/1477-7819-6-18
Senyuta, N., Yakovleva, L., Goncharova, E., et al., Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 polymorphism in nasopharyngeal carcinoma and other oral cavity tumors in Russia, J. Med. Virol., 2014, vol. 86, no. 2, pp. 290–300. https://doi.org/10.1002/jmv.23729
Shair, K.H.Y., Reddy, A., and Cooper, V.S., New insights from elucidating the role of LMP1 in nasopharyngeal carcinoma, Cancers (Basel), 2018, vol. 10, no. 4, p. 86. https://doi.org/10.3390/cancers10040086
Tang, Y.L., Lu, J.H., Cao, L., et al., Genetic variations of EBV-LMP1 from nasopharyngeal carcinoma biopsies: potential loss of T cell epitopes, Braz. J. Med. Biol. Res., 2008, vol. 41, no. 2, pp. 110–116. https://doi.org/10.1590/s0100-879x2008000200006
Tao, Q., Ambinder, R., and Swinnen, L., Epstein-Barr virus (EBV) variant with a 30-bp deletion at the carboxyl terminus (amino acids 346-355) of latent membrane protein-1 (LMP1) gene is able to transform cells and evade immune surveillance, Am. J. Pathol., 1998, vol. 152, no. 5, pp. 1398–1399.
Zhang, X.S., Song, K.H., Mai, H.Q., et al., The 30-bp deletion variant: a polymorphism of latent membrane protein 1 prevalent in endemic and non-endemic areas of nasopharyngeal carcinomas in China, Cancer Lett., 2002, vol. 176, pp. 65–73. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(01)00733-9
Zhang, Z., Yu, X., Zhou, Z., et al., LMP1-positive extracellular vesicles promote radioresistance in nasopharyngeal carcinoma cells through P38 MAPK signaling, Cancer Med., 2019, vol. 8, pp. 6082–6094. https://doi.org/10.1002/cam4.2506