Досліджено цитогенетичні перебудови в клітинах кісткового мозку пацієнтів з рецидивами гострих лімфобластних лейкемій (ГЛЛ). Відмічено значний відсоток мозаїчних каріотипів (75,0 %), серед яких домінувало поєднання аномального клону та нормального каріотипу (33,3 %). Трисомії хромосом призводили до формування гіпердиплоїдних клонів, серед яких найчастіше зустрічались трисомії хромосом 6, 21, 15 і 5. Додаткові маркерні хромосоми реєстрували у 22,2 %. За механізмами формування аномальних клонів при рецидивах ГЛЛ фіксували структурні ано-малії хромосом, серед яких визначали збалансовані (транслокації, інверсії) і незбалансовані (делеції, ізохромосоми, додатковий матеріал невстановленого походження, дуплікації, незбалансовані транслокації). Частіше виявляли втрати генетичного матеріалу (делеції) (24,1 %) і транслокації (33,3 %). Загальна кількість випадків з транслокацією t(9;22)(q34;q11.2) становила 20,4 %. Еволюція клональних аномалій хромосом відбувалась за рахунок появи додаткових кількісних та незбалансованих структурних аномалій. Співставлення аномалій хромосом на час встановлення діагнозу і у рецидиві при В-клітинних ГЛЛ не виявило загальних механізмів формування резистентних до хіміотерапії клонів. До формування клонів, що були нечутливими до хіміотерапії, залучалися трисомія хромосоми 5, делеція del(6)(q23) та транслокація t(9;22)(q34;q11.2). До групи несприятливого прогнозу віднесено 95,8 % каріотипів.
Ключові слова: гостра лімфобластна лейкемія, рецидив, кількісні та структурні аномалії хромосом
Повний текст та додаткові матеріали
У вільному доступі: PDFЦитована література
Andreieva, S., Korets, K., and Skorokhod, I., Cytogenetic characteristics types of variant translocation t(9;22) (q34;q11) in patients at diagnosis of chronic myeloid leukemia, in Hematology and Blood Transfusion: Interdepartmental Collection, 2021, vol. 41, pp. 24–37. https://igt.in.ua/upload/pdf/UA_GPK_41.pdf
Arniani, S., Pierini, V., Pellanera, F., et al., Chromotripsis is a frequent event and underlies typical genetic changes in early T-cell precursor lymphoblastic leukemia in adult, Leukemia, 2022, vol. 36, no. 11, pp. 367–2585. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01671-
Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology, Instit. for Biomed. Res. of Salamanca. https://atlasgeneticsoncology.org.
Ben-David, U. and Amon, A., Context is everything: aneuploidy in cancer, Nat. Rev. Genet., 2022, vol. 21, no. 1, pp. 4–62. https://doi.org/10.1038/s41576-019-0171-x
Bochtler, T., Granzow, M., Stolzel, F, et al., Marker chromosomes can arise from chromothripsis and predict adverse prognosis in acute myeloid leukemia, Blood, 2017, vol. 129, no. 10, pp. 1333–1342. https://doi.org/10.1182/blood-2016-09-738161
Galuzzi, L., Vitale, I., Aaronson, S., et al., Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the nomenclature committee on cell death, Cell Death Differ., 2018, vol. 25, pp. 486–541. https://doi.org/10.1038/s41418-017-0012-4
Gómez-Miragaya, J., Díaz-Navarro, A., Tonda, R., et al., Chromosome 12p amplification in triple-negative/BRCA1-mutated breast cancer associates with emergence of docetaxel resistance and carboplatin sensitivity, Cancer Res., 2019, vol. 79, no. 16, pp. 4258–4270. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-3835
Guideline 00328. Acute Leukemia in Adults, Ministry of Health of Ukraine, 2017. http://guidelines.moz.gov.ua/ documents/ 2918?id=ebm00328&format=pd.
Haddad, F. and Short, N., Evidence-based minireview: What is the optimal tyrosine kinase inhibitor for adults with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia?, Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program, 2022, vol. 2022, no.1, pp. 213–217. https://doi.org/10.1182/hematology.2022000413
Haddad, F., Sawyers, J., and Short, N., Treatment de-escalation in Philadelphia chromosome-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia: the emerging role of chemotherapy-free regimens, Ther. Adv. Hematol., 2023, vol. 14, p. 20406207231151294. https://doi.org/10.1177/20406207231151294
Harvey, R. and Tasian, S., Clinical diagnostic and treatment strategies for Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia, Blood Adv., 2020, vol. 4, no. 1, pp. 218–228. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000163
Heng, H., Bremer, S., Stevens, J., et al., Chromosomal instability (CIN): what it is and why it is crucial to cancer evolution, Cancer Metastasis Rev., 2013, vol. 32, pp. 325–340. https://doi.org/10.1007/s10555-013-9427-7
Hoelzer, D., Bassan, R., Dombret, H., et al., Acute lymphoblastic leukemia in adult patients: ESMO clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow up, Haematol. Malig., 2016, vol. 27, no. 5, pp. 69–82. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw025
Kantarjian, H., Short, J., Jain, N., et al., Frontline combination of ponatinib and hyper-CVAD in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: 80-month follow-up results, Am. J. Hematol., 2023, vol. 98, no. 3, pp. 493–501. https://doi.org/10.1002/ajh.26816
McBride, A., Houtmann, S., Wilde, L., et al., The role of inhibitors of apoptosis in acute leukemias and myelodysplastic syndrome, Front. Oncol., 2019, vol. 2, no. 9, p. 192. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00192
McGowan-Jordan, J., Hastings, R., and Moore, S., International System for Human Cytogenetic or Cytogenomic Nomenclature (ISCN): Some Thoughts, by T. Liehr, Cytogenet. Genome Res., 2021, vol. 161, pp. 225–226.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2023) NCCN Evidence Blocks. Acute lymphoblastic leukemia 2.202. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/all_blocks.pd.
Roberts, K., Genetics and prognosis of ALL in children vs adults, Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program, 2018, vol. 2018, no. 1, pp. 13–145. https://doi.org/10.1182/asheducation-2018.1.137
Rooney, D. and Czepulkovsky, B., Human Cytogenetics. A Practical Approach. Malignancy and Acquired Abnormalities, Oxford, 1995.
Vargas-Rondon, N., Villegas, V., and Rondon-Lagos, M., The role of chromosomal instability in cancer and therapeutic responses, Cancers (Basel), 2018, vol. 10, no. 1. p. 4. https://doi.org/10.3390/cancers10010004
Wanl, L., Wu, C., Rajasekaran, N., et al., Loss of tumor suppressor gene function in human cancer: an overview, Cell Physiol. Biochem., 2018, vol. 51, pp. 264–2693. https://doi.org/10.1159/00049595