Цитологія і генетика 2016, том 50, № 4, 11-15
Cytology and Genetics 2016, том 50, № 5, 352–356, doi: https://www.doi.org/10.3103/S0095452716050029

Colocalization of USP1 and РН domain of Bcr­Abl oncoprotein in terms of cronic myeloid leukemia cell rearrangements

Antonenko S.V., Gurianov D.S., Тelegeev G.D.

Institute of Molecular Biology and Genetics NAS of Ukraine, Kyiv

РЕЗЮМЕ. Развитие хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ) вызывает филадельфийская хромосома, результат реципрокной транслокации между 9 и 22 хромосомами. Продуктом данной мутации есть гибридный онкобелок Bcr-Abl. По результатам масс-спектрометрического анализа белок USP1 был определен как потенциальный кандидат на взаимодействие с РН доменом онкобелка Bcr-Abl. За счет деубиквитинирующих свойств белок USP1 может предотвратить протеосомную деградацию онкобелка Bcr-Abl в клетке и, как следствие, способствовать его накоплению, и прогрессированию заболевания. В данной работе с помощью созданных нами генетических конструкций мы определили локализацию белка USP1 в клетке. А также установили ядерную колокализацию белка USP1 с РН доменом онкобелка Bcr-Abl в клетках НЕК293Т. Полученные результаты важны для понимания последствий появления филадельфийской хромосомы и при разработке новых методов терапии ХМЛ, поскольку современные методы борьбы не всегда эффективны вследствие появления многочисленных мутаций, которые вызывают устойчивость к препаратам и рецедив заболевания.

РЕЗЮМЕ, Розвиток хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) спричиняє філадельфійська хромосома, результат реципрокної транслокації між 9 та 22 хромосомами. Продуктом даної мутації є гібридний онкобілок Bcr-Abl. За результатами мас-спектрометричного аналізу білок USP1 був визначений як потенційний кандидат на взаємодію з РН доменом онкобілка Bcr-Abl. За рахунок деубіквітинуючих властивостей білок USP1 може запобігти протеосомній деградації онкобілка Bcr-Abl в клітині, і як наслідок, сприяти накопиченню онкобілка та прогресуванню захворювання. У даній роботі за допомогою створених нами генетичних конструкцій визначено локалізацію білка USP1 в клітині. А також, встановлено ядерну колокалізацію білка USP1 із РН доменом онкобілка Bcr-Abl в клітинах НЕК293Т. Отримані результати є важливими для розуміння наслідків появи філадельфійської хромосоми та при розробці нових методів терапії ХМЛ, оскільки сучасні методи боротьби не завжди ефективні внаслідок появи численних мутацій, які викликають стійкість до препаратів та рецедив захворювання.

Ключові слова: сhronic myeloid leukemia, Bcr-Abl protein, PH domain, USP1 protein, deubiquitination, USP1 protein localization, colocalization USP1 protein and PH domain

Цитологія і генетика
2016, том 50, № 4, 11-15

Current Issue
Cytology and Genetics
2016, том 50, № 5, 352–356,
doi: 10.3103/S0095452716050029

Повний текст та додаткові матеріали

Цитована література