РЕЗЮМЕ. Мета цього дослідження полягає в узагальненні та оцінці діяльності та результатів роботи цитогенетичного сектору Лабораторії медичної генетики у м. Варна стосовно традиційного цитогенетичного аналізу зразків кісткового мозку, отриманих від пацієнтів із (онко)гематологічними діагнозами. Іншою метою є оцінка тенденцій, які спостерігалися протягом одинадцяти років, з метою узагальнення подальших висновків й поширення нашого досвіду. Ми провели аналіз із використанням технології G-бендингу на 2653 зразках, отриманих від пацієнтів віком 0–93 років згідно з поточними європейськими рекомендаціями та Міжнародною цитогенетичною номенклатурою людини. Більша частина цих зразків (90,9 %) мала ознаки злоякісного захворювання системи крові, найчастіше це були гостра мієлоїдна лейкемія, мієлодиспластичний синдром, гострий лімфобластний лейкоз, хронічна мієлоїдна лейкемія та множинна мієлома. Аналіз був успішним у 2215 випадках (83,5 %), із них нормальні каріотипи було виявлено в 1492 (67,4 %) і патології – у 723 (32,6 %). Що стосується останніх, найпоширенішими були комплексні каріотипи (30,6 %), філадельфійська хромосома (21,3 %), трисомія 8 (5,9 %) та делеція на довгому плечі хромосоми 5 (4,3 %). Цитогенетичний аналіз – це метод, який має значний вплив на оцінку багатьох злоякісних захворювань системи крові, тому він залишається основною складовою традиційної оцінки цих захворювань. Що стосується онкогематологічних захворювань, недоліки цього методу, визнані науковою спільнотою та підтверджені нашим власним досвідом, вказують на необхідність додаткового генетичного методу для подолання цих обмежень.
Ключові слова: цитогенетичний аналіз, кістковий мозок, злоякісні захворювання системи крові, гематологічні захворювання
Повний текст та додаткові матеріали
Цитована література
Avet-Loiseau, H., Attal, M., Moreau, P., et al., Genetic abnormalities and survival in multiple myeloma: the experience of the Intergroupe Francophone du Myélome, Blood, 2007, vol. 109, no. 8, pp. 3489–3495. https://doi.org/10.1182/blood-2006-08-040410
Ben Haj Ali, A., Amouri, A., Sayeb, M., et al., Cytogenetic and molecular diagnosis of Fanconi anemia revealed two hidden phenotypes: Disorder of sex development and cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome, Mol. Gene-t. Genomic Med., 2019, vol.7, no. 7, p. e00694. https://doi.org/10.1002/mgg3.694
Berry, N.K., Scott, R.J., Rowlings, P., et al., Clinical use of SNP-microarrays for the detection of genome-wide changes in haematological malignancies, Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2019, vol. 142, pp. 58–67. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2019.07.016
Chalandon, Y., Barnett, M.J., Horsman, D.E., et al., Influence of cytogenetic abnormalities on outcome after allogeneic bone marrow transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission, Biol. Blood Marrow Transplant., 2002, vol. 8, no. 8, pp. 435–443. https://doi.org/10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234169
Chen, Y., Cortes, J., Estrov, Z., et al., Persistence of cytogenetic abnormalities at complete remission after induction in patients with acute myeloid leukemia: prognostic significance and the potential role of allogeneic stem-cell transplantation, J. Clin. Oncol., 2011, vol. 28, no. 18, 2507–2513. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.34.2873
Ferguson-Smith, M.A., History and evolution of cytogenetics, Mol. Cytogenet., 2015, vol. 8, p. 19. https://doi.org/10.1186/s13039-015-0125-8
Genescà, E., Morgades, M., González-Gil, C., et al., Adverse prognostic impact of complex karyotype (≥3 cytogenetic alterations) in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), Leuk. Res., 2021, vol. 109, p. 106612. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2021.106612
Hachmeriyan, M., Levkova, M., Stoyanova, M., et al., Standard karyotyping – a look through the European guidelines, Varna Med. Forum, 2019. https://doi.org/10.14748/vmf.v8i1.5893
Heerema, N.A., Sather, H.N., Sensel, M.G., et al., Clinical significance of deletions of chromosome arm 6q in childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Cancer Group, Leuk. Lymphoma, 2000, vol. 36, nos. 5–6, pp. 467–478. https://doi.org/10.3109/10428190009148394
Hemsing, A.L., Hovland, R., Tsykunova, G., et al., Trisomy 8 in acute myeloid leukemia, Expert Rev. Hematol., 2019, vol. 12, no. 11, pp. 947–958. https://doi.org/10.1080/17474086.2019.1657400
Jarošová, M., Holzerová, M., Mihál, V., et al., Complex karyotypes in childhood acute lymphoblastic leukemia: cytogenetic and molecular cytogenetic study of 21 cases, Cancer Genet. Cytogenet., 2003, vol. 145, no. 2, pp. 161–168. https://doi.org/10.1016/s0165-4608(03)00099-2
Kou, Fan, et al., Chromosome abnormalities: new insights into their clinical significance in cancer, Mol. Ther.–Oncolytics, 2020. https://doi.org/10.1016/j.omto.2020.05.010
Lanneaux, J., Poidvin, A., Soole, F., et al., L’anémie de Fanconi en 2012: diagnostic, suivi pédiatrique, traitement, Arch. Pediatr., 2012, vol. 19, no. 10, pp. 1100–1109. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2012.07.023
Lübbert, M., Wijermans, P., Kunzmann, R., et al., Cytogenetic responses in high-risk myelodysplastic syndrome following low-dose treatment with the DNA methylation inhibitor 5-aza-2'-deoxycytidine, Br. J. Haematol., 2001, vol. 114, pp. 349–357. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2001.02933.x
Marcucci, G., Mrózek, K., Ruppert, A.S., et al., Abnormal cytogenetics at date of morphologic complete remission predicts short overall and disease-free survival, and higher relapse rate in adult acute myeloid leukemia: results from cancer and leukemia group B study 8461, J. Clin. Oncol., 2004, vol. 22, no. 12, pp. 2410–2418. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.03.023
Mikhail, F., Heerema, N., Rao, K., et al., Section E6.1–6.4 of the ACMG technical standards and guidelines: chromosome studies of neoplastic blood and bone marrow–acquired chromosomal abnormalities, Genet. Med., 2016. https://doi.org/10.1038/gim.2016.50
Morris, C.M., Chronic myeloid leukemia: cytogenetic methods and applications for diagnosis and treatment, Methods Mol. Biol., 2011. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-074-4_4
Moreau, P., San Miguel, J., Sonneveld, P., et al., ESMO Guidelines Committee. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Ann. Oncol., 2017, vol. 28, pp. 52–61. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx096
Pogosova-Agadjanyan, E.L., Moseley, A., Othus, M., et al., AML risk stratification models utilizing ELN-2017 guidelines and additional prognostic factors: a SWOG report, Biomarker Res., 2020, vol. 8, p. 29. https://doi.org/10.1186/s40364-020-00208-1
Rack, K.A., van den Berg, E., Haferlach, C., et al., European recommendations and quality assurance for cytogenomic analysis of haematological neoplasms, Leukemia, 2019, vol. 33, pp. 1851–1867. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0378-z
Richard, D., Hammer, M.D., Donald Doll, M.D., et al., Is it time for a new gold standard? FISH vs cytogenetics in AML diagnosis, Am. J. Clin. Pathol., 2016, vol. 145, no. 3, pp. 430–432. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqw008
Sampaio, M.M., Santos, M.L.C., Marques, H.S., et al., Chronic myeloid leukemia-from the Philadelphia chromosome to specific target drugs: A literature review, World J. Clin. Oncol., 2021, vol. 12, no. 2, pp. 69–94. https://doi.org/10.5306/wjco.v12.i2.69
Santos, M.F.M., Oliveira, F.C.A.C., Kishimoto, R.K., et al., Pre-analytical parameters associated with unsuccessful karyotyping in myeloid neoplasm: a study of 421 samples, Braz. J. Med. Biol. Res., 2019, vol. 52, no. 2, p. e8194. https://doi.org/10.1590/1414-431X20188194
Sasha, T. and Waclaw, J., Loss of complete cytogenetic response after nilotinib discontinuation, Hematol. Clin. Pract., 2020, vol. 11. https://doi.org/10.5603/Hem.2020.0016
Shahjahani, M., Hadad, E.H., Azizidoost, S., et al., Complex karyotype in myelodysplastic syndromes: Diagnostic procedure and prognostic susceptibility, Oncol. Rev., 2019, vol. 13, p. 389. https://doi.org/10.4081/oncol.2019.389
Stoyanova, M., Tsvetkova, M., Levkova, M., et al., Cytogenetic studies in children—the experience of the laboratory of medical genetics—Varna for a period of 10 years, Pediatria, 2021. ISSN 0479-7876
Tang, G., Hidalgo Lopez, J.E., Wang, S.A., et al., Characteristics and clinical significance of cytogenetic abnormalities in polycythemia vera, Haematologica, 2017, vol. 102, no. 9. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.165795