РЕЗЮМЕ. Близько 80 % пацієнтів, які страждають від шизофренії, мають порушення сну, що впливає на фізичне та психічне здоров’я, а також погіршує якість життя. Деякі поліморфізми тандемних повторів (VNTRs) у гені Period 3 (Per3) пов’язують з успадкованими змінними показниками сну і циркадного ритму. Мета цього дослідження полягала у вивченні зв’язку між VNTR варіантом гену PER3 і генетичною схильністю до шизофренії у населення Туреччини. Зразки крові взяли у 100 пацієнтів з шизофренією і у 100 здорових осіб контрольної групи, які мали подібні стать і вік. PER3 генотипування проводили на ДНК за допомогою полімеразноланцюгової реакції (ПЛР) за використання специфічних праймерів. Ми не знайшли суттєвих відмінностей між групами пацієнтів з шизофренією і здорових осіб у розподілі генотипу і частоті алелів щодо VNTR поліморфізму гену PER3. Не було зафіксовано жодного зв’язку між клінічними і демографічними характеристиками пацієнтів з шизофренією і розподілом генотипу PER3 VNTR. Це перше дослідження можливого зв’язку між поліморфізмом PER3 VNTR та шизофренією у населення Туреччини. Результати цого дослідження не підтвердили наявність зв’язку між поліморфізмом PER3 VNTR та ризиком виникнення шизофренії у населення Туреччини.
Ключові слова: шизофренія, Period 3, ген, поліморфізм, ПЛР, VNTR
Повний текст та додаткові матеріали
Цитована література
1. Afonso, P., Brissos, S., Figueira, M.L., et al., Schizophrenia patients with predominantly positive symptoms have more disturbed sleep–wake cycles measured by actigraphy, Psychiatry Res., 2011, vol. 189, no. 1, pp. 62–66. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2010.12.031
2. Afonso, P., Figueira, M.L., and Paiva, T., Sleep-promoting action of the endogenous melatonin in schizophrenia compared to healthy controls, Int. J. Psychiatry Clin. Pract., 2011, vol. 15, no. 4, pp. 311– 315. https://doi.org/10.3109/13651501.2011.605954
3. An, H., Zhu, Z., Zhou, C., et al., Chronotype and a PERIOD3 variable number tandem repeat polymorphism in Han Chinese pilots, Int. J. Clin. Exp. Med., 2014, vol. 7, no. 10, pp. 3770–3776. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005874
4. Archer, S.N., Robilliard, D.L., Skene, D.J., et al., A length polymorphism in the circadian clock gene Per3 is linked to delayed sleep phase syndrome and extreme diurnal preference, Sleep, 2003, vol. 26, no. 4, pp. 413–415. https://doi.org/10.1093/sleep/26.4.413
5. Cohrs, S., Sleep disturbances in patients with schizophrenia, CNS Drugs, 2008, vol. 22, no. 11, pp. 939–962. https://doi.org/10.2165/00023210-200822110-00004
6. Dallaspezia, S., Locatelli, C., Lorenzi, C., et al., Sleep homeostatic pressure and PER3 VNTR gene polymorphism influence antidepressant response to sleep deprivation in bipolar depression, J. Affect. Disord., 2016, vol. 192, pp. 64–69. https://doi.org/10.1016/j.jad.2015.11.039
7. Dibner, C., Schibler, U., and Albrecht, U., The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks, Annu. Rev. Physiol., 2010, vol. 72, pp. 517–549. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-021909-135821
8. Ebisawa, T., Uchiyama, M., Kajimura, N., et al., Association of structural polymorphisms in the human period3 gene with delayed sleep phase syndrome, EMBO Rep., 2001, vol. 2, no. 4, pp. 342–346. https://doi.org/10.1093/embo-reports/kve070
9. Goel, N., Banks, S., Mignot, E., et al., PER3 polymorphism predicts cumulative sleep homeostatic but not neurobehavioral changes to chronic partial sleep deprivation, PLoS One, 2009, vol. 4, no. 6. e5874. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005874
10. Hida, A., Kitamura, S., Katayose, Y., et al., Screening of clock gene polymorphisms demonstrates association of a PER3 polymorphism with morningness–eveningness preference and circadian rhythm sleep disorder, Sci. Rep., 2014, vol. 4, p. 6309. https://doi.org/10.1038/srep06309
11. Jones, K.H., Ellis, J., Von Schantz, M., et al., Age-related change in the association between a polymorphism in the PER3 gene and preferred timing of sleep and waking activities, J. Sleep Res., 2007, vol. 16, no. 1, pp. 12–16. https://doi.org/10.1111/j.1365-2869.2007.00561.x
12. Karthikeyan, R., Marimuthu, G., Chellamuthu Ramasubramanian, G.A., et al., Association of Per3 length polymorphism with bipolar I disorder and schizophrenia, Neuropsychiatric Dis. Treat., 2014, vol. 10, pp. 2325–2330. https://doi.org/10.2147/NDT.S73765
13. Kishi, T., Kitajima, T., Ikeda, M., et al., Association study of clock gene (CLOCK) and schizophrenia and mood disorders in the Japanese population, Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci., 2009, vol. 259, no. 5, pp. 293–297. https://doi.org/10.1007/s00406-009-0869-4
14. Koch, C.E., Leinweber, B., Drengberg, B.C., et al., Interaction between circadian rhythms and stress, Neurobiol. Stress, 2017, vol. 8, no. 6, pp. 57–67. https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2016.09.001
15. Lane, J.M., Vlasac, I., Anderson, S.G., et al., Genome-wide association analysis identifies novel loci for chronotype in 100420 individuals from the UK Biobank, Nat. Commun., 2016, vol. 7, p. 10889. https://doi.org/10.1038/ncomms10889
16. Lee, C., Weaver, D.R., and Reppert, S.M., Direct association between mouse
17. PERIOD and CKIε is critical for a functioning circadian clock, Mol. Cell Biol., 2004, vol. 24, no. 2, pp. 584–594. https://doi.org/10.1128/mcb.24.2.584-594.2004
18. Maglione, J.E., Nievergelt, C.M., Parimi, N., et al., Associations of PER3 and RORA circadian gene polymorphisms and depressive symptoms in older adults, Am. J. Geriatr. Psychiatry, 2015, vol. 23, no. 10, pp. 1075–1087. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2015.03.002
19. Mansour, H.A., Wood, J., and Logue, T., Association study of eight circadian genes with bipolar I disorder, schizoaffective disorder and schizophrenia, Genes Brain Behav., 2006, vol. 5, no. 2, pp. 150–157. https://doi.org/10.1111/j.1601-183X.2005.00147.x
20. Morgan, R. and Cheadle, A., Circadian body temperature in chronic schizophrenia, Br. J. Psychiatry, 1976, vol. 129, no. 4, pp. 350–354. https://doi.org/10.1192/bjp.129.4.350
21. Rao, M.L., Gross, G., Strebel, B., et al., Circadian rhythm of tryptophan, serotonin, melatonin, and pituitary hormones in schizophrenia, Biol. Psychiatry, 1994, vol. 35, no. 3, pp. 151–163. https://doi.org/10.1016/0006-3223(94)91147-9
22. Saha, S., Chant, D., Welham, J., et al., A systematic review of the prevalence of schizophrenia, PLoS Med., 2005, vol. 2, no. 5. e141. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020141
23. Sun, H.Q., Li, S.X., Chen, F.B., et al., Diurnal neurobiological alterations after exposure to clozapine in first-episode schizophrenia patients, Psychoneuroendocrinology, 2016, vol. 64, pp. 108–116. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.11.013
24. Takahashi, J.S., Transcriptional architecture of the mammalian circadian clock, Nat. Rev. Genet., 2017, vol. 18, no. 3, p. 164. https://doi.org/10.1038/nrg.2016.150
25. Takao, T., Tachikawa, H., Kawanishi, Y., et al., CLOCK gene T3111C polymorphism is associated with Japanese schizophrenics: a preliminary study, Eur. Neuropsychopharmacol., 2006, vol. 17, no. 4, pp. 273–276. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2006.09.002
26. Viena, T.D., Gobin, C.M., Fins, A.I., et al., A PER3 polymorphism interacts with sleep duration to influence transient mood states in women, J. Circadian Rhythms, 2016, vol. 14, no. 1, p. 3. https://doi.org/10.5334/jcr.135
27. Viola, A.U., Archer, S.N., James, L.M., et al., PER3 polymorphism predicts sleep structure and waking performance, Curr. Biol., 2007, vol. 17, no. 7, pp. 613–618. https://doi.org/10.1016/j.cub.2007.01.073
28. Zhang, J., Liao, G., Liu, C., et al., The association of CLOCK gene T3111C polymorphism and hPER3 gene 54-nucleotide repeat polymorphism with Chinese Han people schizophrenics, Mol. Biol. Rep., 2011, vol. 38, pp. 349–354. https://doi.org/10.1007/s11033-010-0114-2
29. Zhang, L., Hirano, A., Hsu, P.K., et al., A PERIOD3 variant causes a circadian phenotype and is associated with a seasonal mood trait, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2016, vol. 113, no. 11, pp. 1536–1544. https://doi.org/10.1073/pnas.1600039113
30. Zylka, M.J., Shearman, L.P., Weaver, D.R., et al., Three period homologs in mammals: differential light responses in the suprachiasmatic circadian clock and oscillating transcripts outside of brain, Neuron, 1998, vol. 20, no. 6, pp. 1103–1110. https://doi.org/10.1016/S0896-6273(00)80492-4