Цитологія і генетика 2019, том 53, № 1, 71-72
Cytology and Genetics 2019, том 53, № 1, 60–67, doi: https://www.doi.org/10.3103/S0095452719010109

Placenta growth factor influences miR-483-5p, miR-483-3p, miR-4669 and miR-16-5p expression in MKN-45-derived spheroid body-forming cells

Leila Khosravi, Sajjad Sisakhtnezhad, Hassan Akrami

Department of Biology, Faculty of Science, Razi University, Kermanshah, Iran

РЕЗЮМЕ. Фактор росту плаценти (ФРП) відіграє дуже важливу роль у розвитку раку шлунку людини. Сигнальний шлях ФРП впливає на експресію генів, що беруть участь в ангіогенезі та метастазуванні. Дослідження вказують на зв’язок між аномальною міжклітинною передачею сигналу та профілем експресії miРНК в ініціації та прогресуванні раку. Зміни в експресії miR-483-5p, miR-483-3p, miR-16-5p та miR-4669 спостерігалися у сфероїдних тіло-утворюючих клітинах, отриманих з клітинної лінії раку шлунку MKN-45. Зважаючи на важливість ФРП та на зміну експресії вищевказаних miРНК при раку шлунку, метою цього дослідження було вивчити вплив siРНК-опосередкованого нокдауну Plgf на експресію цих miРНК у сфероїдних тіло-утворюючих клітинах, отриманих з MKN-45. Крім того, було проведено біоінформативний аналіз miРНК з метою передбачення їхніх потенційних цілей, пов’язаних з процесами виживання, апоптозу та ангіогенезу. Результати продемонстрували, що за винятком пригніченої miR-483-3p, інші 3 miРНК були суттєво активовані у зразках Plgf-нокдауна. Більше того, аналіз in silico виявив, що ці miРНК впливають на експресію набору генів, задіяних у різних шляхах передачі сигналу. Окрім того, аналіз показав, що вони впливають на клітинні процеси, включаючи проліферацію, апоптоз та ангіогенез. Дане дослідження виявило, що пригнічення Plgf впливає на експресію miРНК у сфероїдних тіло-утворюючих клітинах, отриманих з MKN-45. Більше того, наші результати вказують на те, що miR-483-5p, miR-483-3p та miR-16-5p можуть індукувати рак та його прогресування за допомогою цільових генів, задіяних у клітинному циклі, процесах апоптозу та ангіогенезу.

Ключові слова: клітинна лінія MKN-45, сфероїдні тіло-утворюючі клітини, стовбуроподібні клітини раку шлунку, ФРП, miРНК, біоінформативний аналіз

Цитологія і генетика
2019, том 53, № 1, 71-72

Current Issue
Cytology and Genetics
2019, том 53, № 1, 60–67,
doi: 10.3103/S0095452719010109

Повний текст та додаткові матеріали

Цитована література

1. Chen, C.-N., Hsieh, F.-J., Cheng, Y.-M., Cheng, W.-F., Su, Y.-N., Chang, K.-J., and Lee, P.-H., The significance of placenta growth factor in angiogenesis and clinical outcome of human gastric cancer, Cancer Lett., 2004, vol. 213, pp. 73–82.

2. Akrami, H., Mahmoodi, F., Havasi, S., and Sharifi, A., PlGF knockdown inhibited tumor survival and migration in gastric cancer cell via PI3K/Akt and p38MAPK pathways, Cell Biochem. Funct., 2016, vol. 34, pp. 173–180.

3. Park, J.E., Chen, H.H., Winer, J., Houck, K.A., and Ferrara, N., Placenta growth factor. Potentiation of vascular endothelial growth factor bioactivity, in vitro and in vivo, and high affinity binding to Flt-1 but not to Flk-1/KDR, J. Biol. Chem., 1994, vol. 269, pp. 25646–25654.

4. Li, B., Wang, C., Zhang, Y., Zhao, X., Huang, B., Wu, P., Li, Q., Li, H., Liu, Y., and Cao, L., Elevated PLGF contributes to small-cell lung cancer brain metastasis, Oncogene, 2013, vol. 32, pp. 2952–2962.

5. Hilfenhaus, G., Gohrig, A., Pape, U.-F., Neumann, T., Jann, H., Zdunek, D., Hess, G., Stassen, J.M., Wiedenmann, B., and Detjen, K., Placental growth factor supports neuroendocrine tumor growth and predicts disease prognosis in patients, Endocr. Relat. Cancer, 2013, vol. 20, pp. 305–319.

6. Montano, M., MicroRNAs: miRRORS of health and disease, Translat. Res., 2011, vol. 157, pp. 157–162.

7. Ma, Q., Wang, X., Li, Z., Li, B., Ma, F., Peng, L., Zhang, Y., Xu, A., and Jiang, B., microRNA-16 represses colorectal cancer cell growth in vitro by regulating the p53/survivin signaling pathway, Oncol. Rep., 2013, vol. 29, pp. 1652–1658.

8. Yang, T.Q., Lu, X.J., Wu, T.F., Ding, D.D., Zhao, Z.H., Chen, G.L., Xie, X.S., Li, B., Wei, Y.X., and Guo, L.C., MicroRNA-16 inhibits glioma cell growth and invasion through suppression of BCL2 and the nuclear factor-κB1/MMP9 signaling pathway, Cancer Sci., 2014, vol. 105, pp. 265–271.

9. Peng, Y. and Croce, C.M., The role of microRNAs in human cancer, Signal Transduct. Target Ther., 2016, vol. 1, p. 15004.

10. Garg, M., MicroRNAs, stem cells and cancer stem cells, World J. Stem Cells, 2012, vol. 4, pp. 62–70.

11. Liu, J., Ma, L., Wang, Z., Wang, L., Liu, C., Chen, R., and Zhang, J., MicroRNA expression profile of gastric cancer stem cells in the MKN-45 cancer cell line, Acta. Biochim. Biophys. Sin., 2014, vol. 46, pp. 92–99.

12. Qiao, Y., Ma, N., Wang, X., Hui, Y., Li, F., Xiang, Y., Zhou, J., Zou, C., Jin, J., and Lv, G., MiR-483-5p controls angiogenesis in vitro and targets serum response factor, FEBS Lett., 2011, vol. 585, pp. 3095–3100.

13. Bertero, T., Gastaldi, C., Bourget-Ponzio, I., Imbert, V., Loubat, A., Selva, E., Mari, B., Hofman, P., Barbry, P., and Meneguzzi, G., miR-483-3p controls proliferation in wounded epithelial cells, FASEB J., 2011, vol. 25, pp. 3092–3105.

14. Bandi, N. and Vassella, E., miR-34a and miR-15a/16 are co-regulated in non-small cell lung cancer and control cell cycle progression in a synergistic and Rb-dependent manner, Mol. Cancer, 2011, vol. 10, p. 55.

15. Yan, X., Liang, H., Deng, T., Zhu, K., Zhang, S., Wang, N., Jiang, X., Wang, X., Liu, R., and Zen, K., The identification of novel targets of miR-16 and characterization of their biological functions in cancer cells, Mol. Cancer, 2013, vol. 12, p. 92.

16. Takeshita, F., Patrawala, L., Osaki, M., Takahashi, R.-U., Yamamoto Y., Kosaka, N., Kawamata, M., Kelnar, K., Bader, A.G., and Brown, D., Systemic delivery of synthetic microRNA-16 inhibits the growth of metastatic prostate tumors via downregulation of multiple cell-cycle genes, Mol. Ther., 2010, vol. 18, pp. 181–187.

17. Chen, C., Ridzon, D.A., Broomer, A.J., Zhou, Z., Lee, D.H., Nguyen, J.T., Barbisin, M., Xu, N.L., Mahuvakar, V.R., and Andersen, M.R., Real-time quantification of microRNAs by stem-loop RT-PCR, Nucleic Acids Res., 2005, vol. 33, pp. e179–e179.

18. Livak, K.J. and Schmittgen, T.D., Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2–ΔΔCT method, Methods, 2001, vol. 25, pp. 402–408.

19. Loo, J.M., Scherl, A., Nguyen, A., Man, F.Y., Weinberg, E., Zeng, Z., Saltz, L., Paty, P.B., and Tavazoie, S.F., Extracellular metabolic energetics can promote cancer progression, Cell, 2015, vol. 160, pp. 393–406.

20. Song, Q., Xu, Y., Yang, C., Chen, Z., Jia, C., Chen, J., Zhang, Y., Lai, P., Fan, X., Zhou, X., Lin, J., Li, M., Ma, W., Luo, S., and Bai, X., miR-483-5p promotes invasion and metastasis of lung adenocarcinoma by targeting RhoGDI1 and ALCAM, Cancer Res., 2014, vol. 74, pp. 3031–3042.

21. Wang, L., Shi, M., Hou, S., Ding, B., Liu, L., Ji, X., Zhang, J., and Deng, Y., MiR-483-5p suppresses the proliferation of glioma cells via directly targeting ERK1, FEBS Lett., 2012, vol. 586, pp. 1312–1317.

22. Cai, C. and Zhu, X., The Wnt/β-catenin pathway regulates self-renewal of cancer stem-like cells in human gastric cancer, Mol. Med. Rep., 2012, vol. 5, pp. 1191–1196.

23. Yang, J., Cao, Y., Sun, J., and Zhang, Y., Curcumin reduces the expression of Bcl-2 by upregulating miR-15a and miR-16 in MCF-7 cells, Med. Oncol., 2010, vol. 27, pp. 1114–1118.

24. Veronese, A., Lupini, L., Consiglio, J., Visone, R., Ferracin, M., Fornari, F., Zanesi, N., Alder, H., D’Elia, G., and Gramantieri, L., Oncogenic role of miR-483-3p at the IGF2/483 locus, Cancer Res., 2010, vol. 70, pp. 3140–3149.

25. Bertero, T., Bourget-Ponzio, I., Puissant, A., Loubat, A., Mari, B., Meneguzzi, G., Auberger, P., Barbry, P., Ponzio, G., and Rezzonico, R., Tumor suppressor function of miR-483-3p on squamous cell carcinomas due to its pro-apoptotic properties, Cell Cycle, 2013, vol. 12, pp. 2183–2193.

26. Bertero, T., Gastaldi, C., Bourget-Ponzio, I., Mari, B., Meneguzzi, G., Barbry, P., Ponzio, G., and Rezzo-nico, R., CDC25A targeting by miR-483-3p decreases CCND–CDK4/6 assembly and contributes to cell cycle arrest, Cell Death Diff., 2013, vol. 20, pp. 800–811.